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谈到烟酒，估计有人首先想到的，就是某相声演员的三大爱好：抽烟、喝酒和烫头！吸烟有害健康早已深入人心，不过在酒文化盛行的中国，很多人都认为适度饮酒有益。
但是，一系列研究均表明，适度饮酒也有害，为了健康，滴酒不沾才好1-2！据报道，2020年全球有178万人死于饮酒，饮酒是15–49岁男性死亡的主要风险因素2。饮酒会引发诸多健康问题，包括癌症、胃肠道疾病和肝硬化等2。
然而，饮酒是否会影响衰老呢？目前知之甚少。
近日，由牛津大学大数据研究所a.topiwala教授领衔的研究团队，在《分子精神病学》（molecular psychiatry）期刊发表重要研究成果3。
他们分析了英国大型人口队列-英国生物银行（uk biobank），245354名参与者饮酒量和端粒长度的数据。他们发现，参与者更高的酒精摄入量与较短的端粒长度显著相关。该研究结果表明，饮酒可能会缩短端粒长度，而端粒与人体衰老和多种年龄性相关疾病关系密切，所以从今天起，“饮酒伤身”又多了一层关联——“早衰”！
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谈到端粒，大家一定会想到端粒假说。端粒长度被认为是衰老的潜在生物学标志物4。随着年龄的增加，人体细胞端粒会发生磨损，极短的端粒会引发细胞死亡或复制性衰老。流行病学上，较短的白细胞端粒长度（ltl）与罹患多种年龄相关性疾病有关，包括阿尔茨海默病、癌症和冠状动脉疾病等5-6。然而，饮酒是否与端粒长度变化有关，目前仍有争议。
为了更好地了解酒精摄入量与ltl之间的关系，研究者借助uk biobank中245354名参与者的相关数据，进行了迄今为止规模最大的分析。在uk biobank招募参与者时，会问及参与者饮酒情况，分析则以此为基线进行分类。研究者使用英国标准评估每周饮酒量，即1单位=8克乙醇（酒精）。端粒长度是使用参与者ltl作为基线评估的。
经过分析，研究者发现，绝大多数参与者是当前饮酒者，只有8240名参与者从不饮酒，9393名参与者曾饮酒（图1）。与当前饮酒者相比，从不饮酒者的女性比例更高、学历更低、吸烟率更低、运动量更小（图1）。
图1 参与者的基线特征
随后，研究者对基线年龄、性别、教育程度、吸烟、白细胞计数和运动情况等多个影响ltl的因素进行了调整。完全调整的模型表明，高酒精摄入量和较短的ltl之间显著关联（图2）。
与最低饮酒量的参与者（每周<6个单位，48克酒精）相比，饮酒量最高的参与者（每周>29个单位，达到232克）与端粒明显缩短显著相关（β=-0.05，p=2.36×10-11）。值得一提的是，与对照组相比，诊断为酒精使用障碍（aud）参与者（n =1301）与ltl更短相关（β=-0.15，p=6.14×10-8）。
图2 参与者酒精摄入与ltl的关联
为了进一步厘清参与者酒精摄入对ltl的影响，研究者对已发表的全基因组关联研究（gwas）数据进行了孟德尔随机化（mr）分析。mr可将遗传变异用作工具变量，因此可评估酒精暴露的遗传变异对端粒长度的影响。
在包含941280人的gwas数据中，研究者选择了93个已报道的，与参与者酒精消耗独立相关的单核苷酸多态性（snps）7用于后续分析。此外，研究者还选择了24个已报道的，与aud有关的snps8。
研究者利用单变量线性mr发现，参与者遗传预测的酒精摄入量与端粒缩短存在显著关联（逆方差加权（ivw）β =-0.073，p=0.026，图3）。在诊断为aud的参与者中也得到了类似的结果（ivwβ=-0.068，p=0.001，图3）。
调整了吸烟和身体活动等因素后，多变量mr分析仍表明，遗传预测的酒精摄入量和端粒缩短显著关联（ivwβ =-0.071，p=0.031，图3）。在aud的参与者中也获得了类似的结果（ivwβ=-0.07，p=0.005，图3）。该结果表明，较高的遗传预测的酒精摄入量与较短的端粒长度相关。
图3 mr分析酒精摄入和aud的遗传变异与端粒长度的关联
在非线性mr分析中，遗传预测的酒精摄入量与端粒长度缩短的关联，仅在每周摄入量超过17个单位的人群中有显著性（饮酒量：17-28个单位，ivwβ=-0.169，p =0.013；饮酒量：超过28个单位，ivwβ=-0.2，p=0.046）（图4）。该结果表明，酒精摄入对端粒长度的影响或存在阈值。
图4 非线性mr分析不同饮酒量人群，遗传预测的酒精摄入量与端粒长度的关联
研究者还发现，仅在当前饮酒者中可观察到，遗传预测的饮酒量与端粒长度缩短显著相关（ivwβ=-0.079，p=0.032）。在从不饮酒者（ivwβ=0.001，p=0.91）和曾经饮酒者（ivwβ=-0.004，p=0.71）中未观察到这种关联（图5）。
此外，在当前饮酒者中也观察到，遗传预测的aud和端粒长度缩短存在关联（ivwβ=-0.10，p <0.0001）。从不饮酒者和以前饮酒者中未发现。
图5 非线性mr分析不同饮酒习惯人群，遗传预测的酒精摄入量与端粒长度的关联
综上，这项研究表明，人群高酒精消耗量与较短的端粒长度存在显著相关，因此饮酒可能会促进衰老。mr分析进一步指出，人群酒精性状与端粒长度缩短或存在因果关系，该关联在aud人群更明显。此外，酒精的摄入量很重要——即使减少饮酒也会有好处。
这项研究也有几个局限性。首先，人群端粒长度仅以白细胞样本进行表征，可能存在误差。其次，该研究人群端粒长度仅测试一次，更完美的实验设计是对不同时间点人群的端粒长度变化进行监测，这样会更有说服力。此外，该研究纳入的参与者是欧洲人群，结果可能不适用于其它族裔。作为观察性研究，该研究也不能建立因果关系，未来需要更多研究验证相关发现。
看完这篇文章，我觉得，小酒不怡情，适度也伤身！
参考文献：
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3 topiwala a, taschler b, ebmeier kp, et al. alcohol consumptiontelomere length: mendelian randomization clarifies alcohols effects published online ahead of print, 2022 jul 26. mol psychiatry. 2022;10.1038/s41380-022-01690-9. doi:10.1038/s41380-022-01690-9
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责任编辑｜谭硕
原标题：《《自然》子刊：多喝酒易“早衰”！迄今最大规模研究发现，饮酒多与端粒长度缩短有关！》
